УДК 577.1+618.3
В.О. ГУНЬКО, Т.Н. ПОГОРЕЛОВА
РОЛЬ МОДИФИКАЦИИ СПЕКТРА ПЛАЦЕНТАPНЫХ БЕЛКОВ В ФОРМИРОВАНИИ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА
ФГУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздравсоцразвития РФ
Ростов-на-Дону, Россия; rniiap@yandex.ru
Инновационным подходом в поиске специфических биомаркеров осложненной беременности является протеомный анализ плаценты. Поскольку нормальное развитие гестации во многом определяется состоянием белкового обмена плаценты, его изучение может способствовать выяснению причин развития акушерской патологии, в том числе задержки роста плода (ЗРП), занимающей одно из ведущих мест в структуре перинатальной заболеваемости.
Целью работы явилось изучение протеомного спектра плацентарной ткани при физиологической беременности и осложненной ЗРП.
В проспективное исследование были включены 20 женщин в возрасте 23-33 лет, у 11 из которых беременность протекала без осложнений, а у 9 – осложнилась ЗРП. Материалом исследования служили экстракты плаценты (39-40 недель), полученные при соблюдении холодового режима.
Фракционирование белков плаценты проводили методом двумерного электрофореза с последующим окрашиванием ионами серебра, после чего фореграммы анализировали с использованием пакета программ PDQuest («Био-Рад», США). Времяпролетную масс-спектрометрию экстрагированных из геля пептидов проводили на масс-спектрометре Autoflex II («Брукер», Германия). Идентификацию белков осуществляли с помощью программы Mascot (Matrix Science, США), опция Peptide Fingerprint и баз данных Swiss-Prot и NCBI. Достоверность идентификации рассчитана по покрытию аминокислотной последовательности белка совпадающими пептидами.
В результате проведенных исследований выявлено 60 белков (32 идентифицированы), экспрессия которых значительно снижена или отсутствует при ЗРП, среди них: цитоскелетные белки (?- и ?-актин, белки комплекса Arp 2/3), шапероны (прохибитин, эндоплазматический ретикулярный белок Erp29), 20S протеасома, аннексины А2 и А4, ингибитор диссоциации Rab, 60 S кислый рибосомальный белок. Особую значимость представляет нарушение экспрессии ферментов, участвующих в ?-окислении жирных кислот (диеноил-КоА-изомеразы, альдегиддегидрогеназы) и углеводном обмене (нейтральной ?-гликозидазы АВ, митохондриальной цитратсинтазы), которое может приводить к энергетическому дефициту в плаценте. Компенсаторное значение при данном осложнении беременности, очевидно, имеет повышенная экспрессия ряда белков: виментина, ?-актинина, митохондриальной ?-кетоглутаратдегидрогеназы и молекулярного шаперона – эндоплазмина. Адаптационное увеличение продукции этих белков может способствовать донашиванию осложненной беременности. В то же время, подавление экспрессии плацентарных белков, характерных для нормальной беременности и участвующих в регуляции энергетического обмена, процессах клеточной трансдукции и межклеточного транспорта, по-видимому, создает условия, приводящие к развитию ЗРП и последующим осложнениям периода новорожденности.