Телефонний довідник(Оновлена версія за 2025р.)

 
 

GoogleTranslate

Ukrainian Bulgarian Czech Danish English Estonian Finnish French German Greek Hungarian Italian Japanese Latvian Lithuanian Norwegian Polish Portuguese Romanian Slovak Slovenian Spanish Turkish
 

ВІДДІЛ БІОХІМІЇ ЛІПІДІВ

Завідувач – к. б. н., ст. наук. співр. КОСЯКОВА Галина Василівна

Тел.: (044) 234 82 29; E-mail: Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Вам необхідно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Засновником  і першою завідувачкою відділу  до 2024 р. була  д .б. н., член-кор. НАНУ та  НАМНУ, проф. ГУЛА Надія Максимівна.

            Відділ біохімії ліпідів створено наприкінці 1980 р. спочатку як лабораторію клітинних культур, яка згодом, у 1991 р., була реорганізована у відділ біохімії ліпідів. Основним напрямом досліджень відділу стало вивчення функціональної ролі ліпідів у клітині. Цей науковий напрям від дня його заснування і дотепер очолює Н. М. Гула.

Ще на початку 1980-х років Н.М. Гула з колективом авторів виявила в клітинах нейробластоми С1300N18 сполуки нового класу біологічно активних малополярних ліпідів N-ацилетаноламінів (NAE). В наступні роки було досліджено роль і механізм дії цих сполук в організмі. Вперше було показано мембранотропну та мембранопротекторну дію NAE. Встановлено, що ефект різних NAE залежить від структури ацильного залишку. Ці дослідження (разом з роботами інших науковців) покладено в основу відкриття існування в організмі ендоканабіноїдної сигнальної системи.

Результати досліджень біологічної дії NAE увійшли до роботи «Відкриття, вивчення властивостей, функціональної ролі та практики застосування нового класу біологічно активних ліпідів - N-ацилетаноламінів», яка була відзначена Державною премією України в галузі науки і техніки у 2010 р.

В теперішній час у відділі працюють 2 доктори наук та 7 кандидатів наук.

 Найвагоміші результати за 2014-2024рр.

Дослідження відділу за цей період були спрямовані на вивчення біологічної дії насиченого NAE N-стеароїлетаноламіну (NSE) при моделюванні експериментального інсулінорезистентного стану (ІР) та когнітивних порушень у ссавців.

Результати проведених досліджень на моделі експериментального інсулінорезистентного стану в щурів, спричиненого аліментарним ожирінням (АО), показали, що довготривале жирове навантаження спричиняє дисбаланс у складі основних фосфоліпідів та жирних кислот печінки, що є одним із факторів розвитку ІР у щурів. Прогресування дисліпідемії супроводжувалось зростанням вмісту продуктів пероксидного окиснення ліпідів (ПОЛ) та протеїнів (ПОП), зниженням активності супероксиддисмутази, каталази та зростанням активності глутатіонпероксидази. Застосування NSE (50 мг/кг маси тіла протягом 2 тижнів) щурам з  ІР сприяло нормалізації рівня індивідуальних фосфоліпідів в печінці, що корелювало зі зниженням вмісту інсуліну плазми крові та підвищенням чутливості до нього. Виявлено, також, нормалізацію жирнокислотного складу фосфоліпідів за дії NSE, що може бути пов’язано з його модулювальною дією на активність основних десатураз. Крім того, за умов ведення NSE щурам з індукованим ІР станом, зафіксовано зростання активності супероксиддисмутази, каталази та ще більше зростання активності глутатіонпероксидази. При цьому, відбувалося зниження інтенсивності процесів ПОЛ та ПОП.

Виявлено виражену кардіопротекторну дію NSE за умов аліментарного ожиріння  у щурів, що виражається у нормалізації фосфоліпідного складу, вмісту жирних кислот (ЖК) у складі фосфоліпідів та ефірів холестеролу, істотному зниженні вмісту вільних ЖК у тканині серця та нормалізації активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази та лактатдегідрогенази в плазмі крові.

При вивченні впливу NSE на структурно-функціональний стан жирової тканини щурів з ІР,  виявлено нормалізацію фосфоліпідного та жирнокислотного складу мембран адипоцитів щурів з індукованим ІР, що корелювало із відновленням рівня лептину в плазмі крові щурів.

Отже, застосування NSE сприяє нормалізації ліпідного складу адипоцитів та функціонального стану жирової тканини щурів зІР, спричиненим аліментарним ожирінням.

З огляду на те, що дисбаланс ліпідного складу та про-/антиоксидантного стану печінки щурів, викликаного аліментарним ожирінням, спричиняє істотні метаболічні зміни, які пов’язані з розвитком ІР, компенсація цього дисбалансу за дії NSE може сприяти відновленню інсулінового сигналінгу, пригніченню розвитку ожиріння, послабленню ІР та діабету ІІ типу.

Сьогодні важливу роль у патогенезі інсулінорезистентного стану та цукрового діабету 2 типу відводять хронічному запальному процесу.

Відомо, що ядерний фактор NF-кB впливає на більшість генів, задіяних в імунній, гострофазній запальній відповіді організму. При вивченні ролі ядерного фактору NF-kB в реалізації ефектів NSE в нормі та за інсулінорезистентного стану у щурів нами встановлено, що NSE за концентрації 10-7М у середовищі культивування зменшує на 60-80 % транслокацію ядерного фактору NF-κB у ядро ЛПС-стимульованих перитонеальних макрофагів нормальних щурів. У неактивованих перитонеальних макрофагів, отриманих від щурів з інсулінорезистентним станом вміст NF-κB в ядрі був підвищений на 50% відносно нормальних клітин. Стимуляція ЛПС не призводила до змін кількості молекул NF-κB в ядрі цих клітин. Це свідчить про те, що за ІР макрофаги щурів знаходяться в активованому стані. За інкубування цих клітин з 10-7М NSE кількість молекул NF-κB в ядрі знижувалась до значень нормальних клітин. Таким чином, NSE сприяє нормалізації функціонального стану перитонеальних макрофагів щурів, порушеного за інсулінорезистентності.

У щурів з ІР в сироватці крові майже в 3 рази спостерігалось підвищення рівня прозапального цитокіну TNFα. За умов введення NSE в дозі 50 мг/кг протягом 14 днів щурам з ІР вміст прозапального цитокіну TNFα знижувався до значень нормальних щурів. Змін вмісту прозапальних цитокінів IL-1β та IL-6 за цих умов не спостерігалось. 

Відомо, що рецептори PPAR здатні впливати на транскрипційну активність NF-κB і, тим самим, відіграють ключову роль в регуляції запалення й дисліпідемії.

В дослідах in vitro з використанням селективного синтетичного активатора PPARα/γ -рецепторів LY-171,883, селективного інгібітора PPARγ – GW9662 та інгібітора PPARα-рецепторів GW6471 нами встановлено, що NSE може реалізувати свою дію через всі субтипи PPAR. Результати, отримані методом комп’ютерного молекулярного моделювання (докінгу) взаємодії NSE з просторовими структурами ліганд-зв'язуючого домена рецепторів PPARα, PPARγ та PPAR(β)δ показали, що NSE теоретично здатен зв'язуватись зі всіма підтипами PPAR-рецепторів, але найвищу спорідненість він виявляє до PPARγ. Докінг молекули стеаринової кислоти та NSE в ліганд-зв’язуючий центр всіх субтипів PPAR показав, що вагому роль у зв’язуванні NSE з ліганд-зв’язуючим доменом молекули PPAR відіграє залишок етаноламіну. Отже, антизапальна дія NSE може бути реалізована через активацію  PPARγ.

Отримані  результати можуть бути використані при розробці лікарських засобів комплексної дії  для  корекції патологічних станів, зумовлених розвитком ожиріння.

Іншим напрямком досліджень відділу було вивчення протекторної дії NAE за експериментальних когнітивних порушень у ссавців.

На моделі когнітивних порушень, спричинених розвитком холінергічного дефіциту, індукованого введенням скополаміну встановлено, що N-стеароїлетаноламін  (5 мг/кг маси тіла протягом 5 днів за 20 хв до введення скополаміну, per os)  проявляє позитивну скринінгову антиамнестичну активність.  Виявлений антиамнестичий ефект NSE частково може бути обумовлений його здатністю запобігати зростанню ацетилхолінестеразної активності, порушенню про/антиоксидантної рівноваги у плазмі крові, гіпокампі та фронтальній корі головного мозку тварин, змінам вмісту фосфоліпідів, вільного холестеролу та його ефірів, а також вмісту як сумарних, так і окремих вільних жирних кислот,  жирних кислот у складі фосфоліпідів та ефірів холестеролу у досліджуваних відділах головного мозку щурів.

Виявлені ефекти N-стеароїлетаноламіну можуть стати підґрунтям для створення нового лікарського засобу, який може бути застосований в комплексній терапії людей із когнітивними порушеннями різного генезу.

В рамках дослідження противірусної активності NSE було вивчено його вплив на репродукцію вірусів простого герпесу, гепатиту С та коронавірусу.

В дослідах in vitro вивчали противірусну активність NSE на культурі клітин Jurkat, трансфікованих різними субтипами вірусу гепатиту С за умов різного вірусного навантаження. Було показано, що NSE у концентрації від 10-6 М до 10-9 М ефективно (показник ПЛР для вірусної РНК, геном-еквівал. = 0) інгібують репродукцію вірусу гепатиту С в трансфікованих клітинах Jurkat.

Дослідження  противірусної активності NSE  щодо вірусу простого герпесу 2 типу на культурі клітин Vero показало, що NSE ефективно пригнічує репродукцію вірусу герпесу 2 типу в концентраціях від 10-6   до 10-8 в культурі клітин Vero (хіміотерапевтичний індекс = 103).

         Вивчення противірусної активності NSE in vivo  проводили на моделі герпетичного менінгоенцефаліту в мишей. Встановлено, що NSE, введений  в дозі 0,2 мг/кг за 24 г до зараження вірусом герпесу, має виражену профілактичну дію, що виражалось в зменшенні загибелі тварин від герпетичного менінгоенцефаліту на 40% порівняно з групою тварин, які не отримували NSE. За лікувальної схеми введення NSE (одноразово через 24 години після зараження вірусом герпесу) зменшував загибель мишей від герпетичного менінгоенцефаліту на 75% порівняно з групою тварин, які не отримували NSE.

            Антикоронавірусну активність NSE визначали на моделі коронавірусу трансмісивного гастроентериту свиней (ТГС), використувуючи  штам вірусу D52-5 (BRE79) на клітинах перещеплюваної культури клітин нирки ембріону свині (СНЕВ). Було виявлено, що NSE статистично достовірно інгібує репродукцію коронавірусу ТГС з індексом селективності 105, отже, проявляє високу антивірусну активність щодо коронавірусу трансмісивного коронавірусу свиней. Результати досліджень in silico показали, що NSE здатен зв’язуватись з протеїном Е коронавірусу SARS-CoV. Параметри молекулярного докінгу вибиралися такі, що стикування проводилось в області всієї пентамерної молекули протеїну Е (290 амінокислотних залишків). При цьому кількість позицій (варіантів) стикування NSE чи стеаринової кислоти складає від 6х106  до  1х109. Із цієї достатньо великої кількості варіантів зв’язування NSE з пентамерною молекулою протеїну Е коронавірусу найменшу енергію зв’язуваня (тобто найбільшу спорідненість, чи афінність) виявляють такі конформації NSE, місця зв’язування яких знаходяться саме в активному центрі протеїну Е. Таким чином, результати експерименту с молекулярного моделювання взаємодії NSE з протеїном Е коронавірусу SARS-CoV дозволяють припустити, що NSE здатен впливати на активність і реплікацію коронавірусів, в складі яких присутній Е-протеїн (зокрема, і SARS-CoV2) шляхом блокування активності іонного каналу, утвореного Е-протеїном.

Отримані дані створюють засади для розробки новітнього лікарського засобу для профілактики та лікування герпетичних вірусних інфекцій, вірусного гепатиту С  та коронавірусної хвороби.

В період 2019-2023 рр. дослідження відділу були спрямовані на вивчення геропротекторної дії N-стеароїлетаноламіну.

Виявлено виражену нейропротекторну дію NSE у щурів за умов нормального старіння, що полягає у позитивній модуляції ліпідного складу клітин фронтальної кори, підвищенні життєздатності нейрональних клітин та у зменшенні генерації супероксидрадикалів в клітинах гіпокампу головного мозку тварин з аліментарним ожирінням. Зокрема встановлено, що застосування N-стеароїлетаноламіну (NSE) старим щурам per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів здійснює коригувальний вплив на спричинені старінням зміни ліпідому головного мозку, а саме: усуває дисбаланс жирних кислот,  нормалізує вміст вільного холестеролу та спричиняє вірогідне збільшення вмісту плазмалогенних форм фосфоліпідів в гіпокампі та фронтальній корі головного мозку,  а також сприяє покращенню стану короткотривалої пам’яті у старих щурів. Встановлено, що NSE у старих щурів сприяє покращенню стану короткотривалої пам’яті, підвищенню дослідницької активності та зменшенню тривожності. В основі такого ефекту NSE лежить посилення компенсаторного зниження активності ацетилхолінестерази в головному мозку та зростання активності ензиму в плазмі крові, а також зниження вмісту холіну та підвищення вмісту ацетилхоліну в фронтальній корі головного мозку старих щурів до значень у молодих тварин. Застосування NSE також сприяє зменшенню кількості гіперхромних та вакуолізованих форм нейронів в гіпокампі та фронтальній корі старих щурів, що вказує на зменшення проявів вікових метаболічних змін. Отже, дія NSE спрямована на усунення зумовлених старінням вікових змін.

В результаті дослідження механізмів геропротекторної дії NSE при нормальному та патологічному старінні (ускладненному хронічним запаленням) у щурів застосування NSE (введення водної суспензії per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів) сприяло нормалізації стану антиоксидантної системи, вмісту нітрит-аніону та прозапальних цитокінів, позитивній модуляції ліпопротеїнового профілю плазми крові, нормалізації ліпідного та жирнокислотного складу серця та усуненні вікових морфофункціональних змін у міокарді.

Однократне застосування NSE старим щурам як за 60 хв до, так і через 60 хв після індукування в них гострого запалення спричиняє інгібування транслокації фактору NF-κB в ядро перитонеальних макрофагів, що супроводжується зменшенням вмісту прозапальних цитокінів TNFa та IL-1β в крові тварин та свідчить про виражену протизапальну дію. Виявлено, що NSE у старих щурів з індукованим хронічним запаленням сприяє зменшенню тривожності, відновленню стану короткотривалої пам’яті та рівня дослідницької активності.

Показано, що старіння супроводжується зниженням вмісту ядерних рецепторів PPARγ в сироватці крові щурів, що обумовлює зростання циркулюючих рівнів прозапальних цитокінів (TNFα та IL-12) і зумовлює розвиток хронічного запального процесу. Застосування NSE старим щурам per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів приводить до збільшення вмісту PPARγ та зменшенню вмісту зазначених прозапальних цитокінів в сироватці крові тварин. Встановлено, що за розвитку індукованого бактерійним ліпополісахаридом запального процесу в старих щурів вміст PPARγ в сироватці крові компенсаторно збільшується, порівняно із показниками їх вмісту в інтактних тварин, проте вміст прозапальних цитокінів істотно зростає, що свідчить про дефіцит ендогенних агоністів PPARγ. При застосуванні старим щурам NSE per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів в процесі моделювання в них хронічного запалення рівні PPARγ та прозапальних цитокінів в сироватці крові тварин залишалися на рівні значень, характерних для вікового контролю. Отримані результати свідчать про відсутність розвитку індукованого запального процесу в щурів при застосуванні NSE в процесі моделювання запалення.

Відомо, що одним з патогенетичних механізмів старіння є зниження компенсаторно-адаптаційних реакцій організму. Результати наших досліджень показали, що у старих щурів (18 місяців) вірогідно знижується вміст кортикостерону, адреналіну та дегідроепіандростерону (ДГЕА) в плазмі крові, порівняно із значеннями їх вмісту у молодих (4 місяці) щурів. Застосування NSE старим щурам per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів спричиняє зростання вмісту кортикостерону та ДГЕА в плазмі крові до рівнів, що були виявлені в молодих тварин, але не впливає на рівень адреналіну. Виявили, що розвиток хронічного, індукованого бактерійним ліпополісахаридом запального процесу в старих щурів, спричиняє ще більше зниження вмісту кортикостерону, адреналіну та ДГЕА в плазмі крові тварин. Застосування старим щурам в процесі моделювання в них хронічного запалення NSE per os в дозі 50 мг/кг маси тіла протягом 10 днів сприяє зростанню рівнів кортикостерону та ДГЕА до значень, характерних для вікового контролю та збільшує вміст адреналіну до значень, характерних для молодих щурів. У старих щурів істотно зростає вміст адренокортикотропного гормону (АКТГ) в плазмі крові, порівняно із його значенням у молодих щурів, як компенсаторна реакція на зниження рівня кортикотерону. За хронічного, індукованого бактерійним ліпополісахаридом запального процесу в старих щурів виявили, ще більше зростання вмісту АКТГ в плазмі крові. Застосування NSE старим щурам  спричиняє вірогідне зниження вмісту АКТГ. Введення NSE старим щурам в процесі моделювання в них хронічного запалення сприяє зменшенню рівнів АКТГ до значень, характерних для вікового контролю. Отримані результати свідчать про виражений взаємозв’язок між гіпоталамо-гіпофізарно-наднирниковою та ендоканабіноїдною системами в реалізації відповіді на розвиток хронічного запалення при старінні. Наведені дані демонструють перспективи застосування NSE як ефективного модулятора цих регуляторних систем організму як за нормального, так і ускладненого розвитком хронічного запалення старіння.

 Таким чином, результати проведених досліджень демонструють виражену геропротекторну дію NSE, як за нормального, так й за патологічного старіння, яка полягає в підсиленні антиоксидантного потенціалу, інгібуванні хронічного низькоградієнтного запалення, нормалізуванні ліпідного обміну, підвищенні адаптивного потенціалу, вираженій кардіо- та нейропротекторній дії, покращенні когнітивних функцій та стану пам’яті в старих щурів.

Виявлені ефекти NSE можуть стати підґрунтям для розробки нового лікарського засобу з геропротекторними властивостями.

ПУБЛІКАЦІЇ

  1. Жуков О.Д, Бердишев А.Г., Косякова Г.В., Клімашевський В.М., Горідько Т.М., Мегедь О.Ф., Гула Н.М. Вплив N-стеароїлетаноламіну на рівень 11-оксикортикостероїдів і цитокінів IL-1β, IL-6 та TNFα у щурів за неспецифічного запалення при термічному опіку шкіри // Укр. біохім. журн. -2014. -86, №3. -С. 88-97.
  2. Онопченко О. В., Косякова Г. В., Горідько Т. М., Клімашевський В. М., Гула Н. М. Вплив N-стеароїлетаноламіну на фосфоліпідний склад печінки щурів з інсулінорезистентністю, спричиненою аліментарним ожирінням // Укр. біохім. журн. -2014. -86, №1. -С. 101-110.
  3. Бондаренко О., Гула Н., Макарчук М., Горідько Т. Вплив N-стеароїлетаноламіну в різних дозах на поведінкові реакції хронічно алкоголізованих щурів у тесті відкрите поле // Вісник Львівського університету. Серія біологічна. -2014. -64. -С. 327-336.
  4. Bondarenko O.V., Hula N.M., Makarchuk M.Yu., Horid’ko T.M. Effects of N-stearoylethanolamine on anxiety-like behavioral reactions of rats after chronic alcoholization // BIOLOGIJA. -2014. -60, №1. -P. 23-31.
  5. Бондаренко О., Гула Н., Макарчук М., Горідько Т. Вплив різних доз N-стеароїлетаноламіну на рівень тривожності алкоголізованих щурів // ВІСНИК Київського національного університету імені Тараса Шевченка. БІОЛОГІЯ. -2014. -1, №66. -С. 65-69.
  6. Бондаренко О., Гула Н., Макарчук М., Горідько Т. Вплив N-стеароїлетаноламіну на рівень емоційності та здатності до навчання у щурів // Фізіол. журн. -2014. -60, №5. -С. 52-61.
  7. Пат. 104650 UA, МПК А 61Р 31/12 (2006.01), А 61 К 31/164 (2006.01) Застосування N-стеароїлетаноламіну як речовини з активною антигрипозною, антивірусною, антинейрамінідазною, інтерфероніндукуючою та антигемаглютинуючою дією та засіб для профілактики та лікування грипозної інфекції / Гула Н.М., Асмолкова В.С., Рибалко В.Л., Дядюн С.Т., Старосила Д.Б., Комісаренко С.В., Чумак А.А., Бердишев А.Г. Опуб. Бюл.№4, 25.02.2014.
  8. Onopchenko O. V., Kosiakova G. V., Meged E. F. , Klimashevsky V. M., Hula N. M. The effect of N-stearoylethanolamine on cholesterol content, fatty acid composition and protein carbonylation level in rats with alimentary obesity-induced insulin resistance // Ukr. Biokhim. Zh. -2014. -86, №6. -P. 119-128.
  9. РОДИОНОВА , И ДР ДОБАВИТЬ СТАТЬЮ // Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. Збірник наукових праць. -2014.
  10. Родіонова Н.К., Атаманюк Н.П., Дерев"янко Л.П., Талько В.В., Яніна А.М., Шелковський М.В., Косякова Г.В., Мегедь О.Ф., Бердишев А.Г., Гула Н.М., Чумак А.А. Особливості змін гематологічних показників периферичної крові щурів при введенні N-стеароїлетаноламіну за умов комбінованої дії опромінення та стресу // Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. -2014. -19, №1. -С. 441-449.
  11. Гула Н.М., Чумак А.А., Рибалко С.Л., Дядюн С.Т., Асмолкова В.С., Бердишев А.Г., Косякова Г.В., Старосила Д.Б., Беньковська Л.К., Башта Ю.М. Протигрипозний еффект N-стеароїлетаноламіну // Журн. НАМН Украіни. -2014. -20, №4. -С. 393-401.
  12. Гудзь Е.А., Панчук Р.Р., Рябцева А.А., Митина Н.Е., Косякова Г.В., Скороход Н.Р., Легка Л.В., Заиченко А.С., Гулая Н.М., Стойка Р.С. Функционализация N-стеароилэтаноламином (NSE) содержащей доксорубицин мицелярной системы на основе полимерного носителя снижает общую токсичность доксорубицина . Наноразмерные системы и наноматериалы : исследования в Украине / Редкол.: А.Г.Наумовец (глав. ред.); НАН Украины. - К.: Академпериодика — 2014. -768 с. - С.515-518.
  13. Onopchenko O.V., Kosiakova G.V. , Oz M., Klimashevsky V.M., Gula N.M. N-Stearoylethanolamine restores pancreas lipid composition in obesity-induced insulin resistant rats // Lipids. -2015. -50, №1. -P. 13-21. https://doi.org/10.1007/s11745-014-3960-1
  14. Onopchenko O.V., Kosiakova G. V., Klimashevsky V. M., Hula N. M. The effect of N-stearoylethanolamine on plasma lipid composition in rats with experimental insulin resistance // Ukr. biochem. J.-2015.-V. 87,N1.-P.46-54
  15. Berdyshev A.G., Kosiakova H.V., Onopchenko O.V., Panchuk R.R., Stoika R.S., Hula N.M. N-Stearoylethanolamine suppresses the pro-inflammatory cytokines production by inhibition of NF-κB translocation // Prostaglandins Other Lipid Mediat. -2015. -121, Part A. -P. 91-96.
  16. Онопченко О. В. Нормалізація ліпідного профілю та відновлення чутливості до інсуліну у тканинах інсулінорезистентних щурів за дії N-стеароїлетаноламіну. Автореф. Дис. ... канд. біол. наук. - К. 2015. - 26 с.
  17. Данилова В.М., Виноградова Р.П., Косякова Г.В., Бердишев А. Г. , Гула Н.М. Винахідницька діяльність відділу біохімії ліпідів інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України // Укр. біохім. журн. -2015. -87, №4. -С. 123-129.
  18. Chumak A.A., Berdyshev A.G., Kosyakova G.V., Talko V.V., Gula N.M. Potential use of N-stearoylethanolamine in radiation medicine // Probl Radiac Med Radiobiol. -2015, №20. -P. 137-146.
  19. Р.Р. Сулейманова, Є.А. Гудзь, Д.О.Мельничук, Л.Г. Калачнюк Вікові особливості вмісту фосфоліпідів у крові стерляді // Доповіді НАН України . -2016. Прийнято до друку
  20. Застосування N-стеароїлетаноламіну як лікарського засобу з комплексною дією для лікування термічних опіків шкіри III ступеня та профілактики й лікування опікової хвороби: пат. 113605 Україна: МПК (2016.01) А61К 31/00, А61К 31/20; А61Р 17/02. №201606900; заявл. 24.06.2016; опубл. 10.02.2017, Бюл №3. 4 с.
  21. R. Suleimanova, E. А. Hudz, D. О. Melnychuk, L. H. Kalachniuk. Age-related changes phospholipids of sterlet in liver and dorsal muscles // Ukr. Biochem. J . -2017. - V. 89, N 1. - P. 71 - 75. https://doi.org/10.15407/ubj89.01.071
  22. ...Є.А.Ґудзь, Н.М. Гула.... Багатофункціональні наноматеріали для біології і медицини: молекулярний дизайн, синтез і застосування. // Под ред. Р.С. Стойки. Київ: Наук. Думка . -2017 . -364 с.
  23. Krasavin M., Lukin A., Bakholdina A., Zhurilo N., Onopchenko O., Borysko P., Zozulya S., Moore D., Tikhonova I. G. Continued SAR exploration of 1,2,4-thiadiazole-containing scaffolds in the design of free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists // Eur J Med Chem. - 2017. - V. 140 , N 13. - P. 229 - 238. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.09.019
  24. M. Horid’ko, H. V. Kosiakova, A. G. Berdyshev, O. F. Meged, E. A. Gudz, O. V. Onopchenko, V. S. Asmolkova, V. M. Lozova, E. V. Tukalenko, O. V. Bondarenko, I. I. Tubalzeva, О. А. Kovalenko, M. Y. Makarchuk, N. M. Hula Antistress effects of N-stearoylethanolamine in rats with chronic social stress // Ukr.Biochem.J . -2017. - V. 89 , N 4. - P. 68 - 76. https://doi.org/10.15407/ubj89.04.068
  25. Lykhmus O., Uspenska K., Koval L., Lytovchenko D., Voytenko L., Horid'ko T., Kosiakova H., Gula N., Komisarenko S., Skok M. N-Stearoylethanolamine protects the brain and improves memory of mice treated with lipopolysaccharide or immunized with the extracellular domain of α7 nicotinic acetylcholine receptor // Int Immunopharmacol. - 2017. - V. 52 . - P. 290 - 296. http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2017.09.023
  26. Berdyshev A.G., Kosiakova H.V., Hula N.M. Modulation of LPS-induced ROS production and NF-κB nuclear translocation by N-stearoylethanolamine in macrophages // Ukr.Biochem.J . -2017. - V. 89 , N 5. - P. 62 - 69. https://doi.org/10.15407/ubj89.05.062
  27. Чумак А.А., Талько В.В., Атаманюк Н. П., Дерев’янко Л. П., Родіонова Н. К., Косякова Г. В., Мегедь О. Ф., Горідько Т. М., Бердишев А. Г., Гула Н. М. Трансгенераційні ефекти N-стеароїлетаноламіну в опромінених щурів // Проблеми радіаційної медицини і радіобіології . -2017. - Вип. 22. - С. 216 - 226.
  28. Березенко В.С., Ткалик Е.М., Косякова Г.В., Климашевский В.М., Гула Н.М., Дыба М.Б. Особенности липидного и жирнокислотного спектра крови у детей с язвенным колитом // Педиатрия. Восточная Европа. - 2017. - Т. 5 , № 1. - С. 49 - 56.
  29. Спосіб оцінки індексу ненасиченості жирних кислот у дітей з розладами аутистичного спектра: пат. 119946 Україна: МПК (2017.01), G01N 33/48 (2006/01), G01N 30/00. № 201705649; заявл. 07.06.2017; опубл. 10.10.2017, Бюл. №19. 4 с.
  30. Dziuba O. S., Chernyshenko V. O., Hudz Ie. A., Kasatkina L. O., Chernyshenko T. M., Klymenko P. P., Kosiakova H. V., Platonova T. M., Hula N. M., Lugovskoy, E. V. Blood coagulation and aortic wall integrity in rats with obesity-induced insulin resistance // Ukr. biochem. j . -2018. - V. 90 , N 2. - P. 14 - 23. https://doi.org/10.15407/ubj90.02.014
  31. Dziuba O.S., Hudz Ie. A., Kosiakova H. V., Horid’ko T. M., Klimashevsky V. M., Hula N. M. The effect of N-stearoylethanolamine on adipocytes free cholesterol content and phospholipid composition in rats with obesity-induced insulin resistance // Ukr. Biochem. J . -2018. - V. 90, N5. - P. 81 - 90. https://doi.org/10.15407/ubj90.05.081
  32. Horid’ko T. M., Kosiakova H. V., Berdyshev A. G., Meged O. F., Onopchenko O. V., Klimashevsky V. M., Tkachenko О. S., Bazylianska V. R., Kholin V. O., Peschana K. O., Mykhalskiy S. A., Hula N. M. Preventive effect of N-stearoylethanolamine on memory disorders, blood and brain biochemical parameters in rats with experimental scopolamine-induced cognitive impairment // Ukr. Biochem. J . - 2018. - V. 90 , N6. - P. 97 - 109. https://doi.org/10.15407/ubj90.06.097
  33. Bilous N., Abramenko I., Chumak A., Dyagil I., Martina Z., Saenko V., Bazyka D.A. The spectrum of TP53, SF3B1, and NOTCH1 mutations in chronic lymphocytic leukemia patients exposed to ionizing radiation due to the Chornobyl NPP accident // Problems of radiation medicine and radiobiology . -2018. - V. 23 , N 6. - P. 33 - 43.
  34. Abramenko I., Bilous N., Chumak A., Dyagil I., Martina Z. Analysis of the 3′UTR region of the NOTCH1 gene in chronic lymphocytic leukemia patients // Exp. Oncology . -2018. - V. 40 , N 3. - P. 41 - 46.
  35. Білоус Н.І., Абраменко І.В., Чумак А.А., Дягіль І.С., Мартина З.В. Розподіл генотипів поліморфного варіанту rs6983267 в некодуючій ділянці хромосоми 8q24.1 у хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію та ризик розвитку вторинних пухлин // Журнал НАМН України . -2018. у друці.
  36. Патент на корисну модель UA 123082 / Спосіб визначення мутацій гена NOTCH1 у 3′UTR некодуючому регіоні / Білоус Н.І., Абраменко І.В., Чумак А.А. 12.02.2018, бюл.№3
  37. Anti-inflammatory action of N-stearoylethanolamine in rat peritoneal macrophages during high fat feeding O. Onopchenko, H. Kosiakova, A. Berdyshev, N. Hula Palladin Institute of Biochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine P4.3.311 DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.598
  38. Засіб для профілактики та лікування інфекцій, спричинених вірусами простого герпесу 1 та 2 типів: пат. 119380 Україна: МПК (2017.01) А61К 31/164 (2006.01); А61Р 31/22 (2006.01). №201707836; заявл. 26.07.2017; опубл 10.06.2019, Бюл. №11. 4 с.
  39. Засіб для лікування гепатиту С людини: пат. 119584 Україна: МПК (2006.01) А61К 31/20, А61Р31/12, А61К 31/16. №201707837; заявл. 26.07.2017; опубл. 10.07.2019, Бюл. №13. 4 с.
  40. Danchenko M., Ruban H., Danchenko O., Yakoviichuk O., Klimashevskyi V.,Konovalenko T., Sukharenko O., Haponenko T. The effect of vitamin E on the quality of geese meat // Biologija. -2019. -V.65, N4. -P. 236-242.
  41. N-стеароїлетаноламін як засіб з комплексною дією для лікування хронічного стресу: пат. 121595 Україна : МПК (2020.01) А61К 31/164 (2006.01) А61Р 25/00. № 201803331; заявл. 10.10.2019; опубл. 25.06.2020, бюл. №12.
  42. N-стеароїлетаноламін як засіб з комплексною дією для лікування захворювань, які супроводжуються нейрозапаленням і порушенням когнітивних функцій: пат. 122252 Україна: МПК (2020.01) А61К 31/164 (2006.01) А61Р 29/00. №201806306; заявл. 06.06.2018; опубл. 12.10.2020, бюл. №19. 9 с.
  43. Lykhmus O., Kalashnyk O., Uspenska K., Horid'ko T., Kosyakova H., Komisarenko S., Skok M.Different Effects of Nicotine and N-Stearoyl-ethanolamine on Episodic Memory and Brain Mitochondria of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Knockout Mice // Biomolecules. -2020.-V.10, N 2. - pii: E226.- P.1-12. https://doi.org/10.3390/biom10020226
  44. Tkachenko O., Kosiakova H., Klimashevsky V., Berdyshev A., Hula N. The effect of N-stearoylethanolamine on the adipocyte fatty acid composition of different age rats with obesity-induced insulin resistance // EUREKA: Life Sciences. -2020 (2). P. 10-23. http://dx.doi.org/10.21303/2504-5695.2020.001194
  45. V. Onopchenko, T. M. Horid'ko, H. V. Kosiakova, A. G. Berdyshev, V. M. Klimashevsky, N. M. Hula The effect of N-stearoylethanolamine on the lipid composition of the rat testes and testosterone level during the early stages of streptozotocin-іnduced diabetes // Ukr.Biochem.J. -2020. -V. 92, N6. -P. 45-58 https://doi.org/10.15407/ubj92.02.045
  46. Olga Podolich, Olga Kukharenko, Iryna Zaets, Iryna Orlovska, Larysa Palchykovska, Leonid Zaika, Serhii Sysoliatin, Ganna Zubova, Oleg Reva, Maxym Galkin, Tetyana Horid’ko, Halyna Kosiakova, Tatiana Borisova, Volodymyr Kravchenko, Mykola Skoryk, Maksym Kremenskoy, Preetam Ghosh, Debmalya Barh, Aristóteles Góes-Neto, Vasco Ariston De Carvalho Azevedo, Jean-Pierre Paul de Vera, Natalia O Kozyrovska.Fitness of outer membrane vesicles from Komagataeibacter intermedius is changed under the impact of simulated Mars-like stressors outside the International Space Station //Frontiers in Microbiology.-2020.-V.11.-P.1268.
  47. V. Kosiakova, S. А. Chumak, A. G. Berdyshev, I. Ya. Pinchuk, N. M. Hula, А. А. Chumak. Radiation damage of the nervous system and endocanabinoids // Problems of Radiation Medicine and Radiobiology. 2020(25). -P.25-35.
  48. Tkachenko O.S., Hudz Ie.A., Kosiakova H.V., Klymenko P.P., Stohnii Y.M., Didkivskyi V.A., Chernyshenko T.M., Chernyshenko V.O., Platonova T.M.Protective action of N-stearoylethanolamine on blood coagulation and arterial changes in spontaneously hypertensive rats fed cholesterol-rich diet Ukr.Biochem.J. 2020 Volume 92, Issue 2, -P.60-70.
  49. Kvitnitskaya-Ryzhova TY, Kosiakova HV, Lugovskoy SP, Mykhalskiy SA, Klymenko PP, Malysheva SP, Tkachenko OS. AGE-RELATED MORPHO-FUNCTIONAL CHANGES IN RATS' PANCREAS UNDER HIGH-FAT DIET-INDUCED INSULIN RESISTANCE AND ITS PHARMACOLOGICAL TREATMENT. Wiad Lek. 2021;74(2):241-246. PMID: 33813479.
  50. Pidlisetsky A.T., Kosiakova G.V., Goridko T. M., Berdyschev A.G., Meged O.F., Savosko S., Dolgopolov O. V. Administration of platelet-rich plasma or concentrated bone marrow aspirate after mechanically induced ischemia improves biochemical parameters in skeletal muscle. Ukrainian Biochemical Journal. -2021. -V. 93 (3). -P. 30-38. doi: https://doi.org/10.15407/ubj93.03.030
  51. Hudz Ie, Chernyshenko V,. Kasatkina L, Urvant, Klimashevskyi V., Tkachenko O., Kosiakova H., Hula N. and Platonova T. N-stearoylethanolamine inhibits integrin-mediated activation, aggregation and adhesion of human platelets//Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.- 2022. -V.383, N1. - P.2 - 10. DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.122.001084
  52. Kosiakova H., Berdyshev A., Dosenko V., Drevytska T., Herasymenko O., Hula N. The involvement of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in anti-inflammatory activity of N-stearoylethanolamine//Heliyon.- 2022. -V.8, N11. - E11336. .doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e11336
  53. Квітницька-Рижова Т.Ю., Луговський С.П., Клименко П.П., Михальський С.А., Малишева С.П., Ткаченко О.С., Косякова Г.В. Вплив фактора віку на зміни морфометричних показників підшлункової залози щура при моделюванні інсулінорезистентності та її корекції N-стеароїлетаноламіном //Світ медицини та біології.- 2022. -V.80, N2. - P.204 - 209. Doi:10.26724/2079-8334-2022-2-80-204-209.
  54. Babich, L. G., Shlykov, S. G., Bavelska-Somak, A. O., Zagoruiko, A. G., Horid’ko, T. M., Kosiakova, H. V., Hula, N. M. та Kosterin, S. O., (2023). Extramitochondrial ATP as [Ca2+]m and cardiolipin content regulator. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes [онлайн]. 184213. [Дата звернення 24 листопада 2023]. Режим доступу: doi: 10.1016/j.bbamem.2023.184213
  55. Rostyslav Panchuk, Nadiya Skorokhyd, Vira Chumak, Lilya Lehka, Halyna Kosiakova, Tetyana Horid’ko, Iehor Hudz, Nadiya Hula, Anna Riabtseva, Nataliya Mitina, Alexander Zaichenko, Petra Heffeter, Walter Berger and Rostyslav Stoika Cannabimimetic N-Stearoylethanolamine as “Double-Edged Sword” in Anticancer Chemotherapy: Proapoptotic Effect on Tumor Cells and Suppression of Tumor Growth versus Its Bio-Protective Actions in Complex with Polymeric Carrier on General Toxicity of Doxorubicin In Vivo//Pharmaceutics.- 2023. -V.15- 835 - P.1 - 29. doi.org/10.3390/pharmaceutics15030835
  56. Ibrahimov K.V., . Kosiakova H.V, Horid’ko T.M. The effect of N-stearoylethanolamine on the stress hormones levels in old rats with induced chronic inflammation // Biotechnologia Acta.- 2024. -V.17, N2. - P.49 - 51. https://doi.org/10.15407/biotech17.02.048
  57. Kosiakova H, Berdyshev A, Horid'ko T, Meged' O, Klimashevsky V, Matsokha R, Tkachenko O, Asmolkova V, Kvitnitskaya-Ryzhova T, Lugovskyi S, Klymenko P, Hula N., N-Stearoylethanolamine Exerts Cardioprotective Effects in Old Rats.//Curr Aging Sci.-2024. -V.17, N2. - P.144-155. DOI: 10.2174/0118746098275323231226073348
  58. Manko N., Lootsi M., Antonyuk V., Ivasechko I., Skorokhyd N., Kosiakova H., Mehed’ O., Horid’ko T., Hula N,, Klyuchivska O., Panchuk R., Pokhodylo N., Barabash O., Dumych T., Stoika R. Multifunctional chitosan-based hydrogels: characterization and evaluation of biocompatibility and biodegradability in vitro //Ukr. Biochem. J..- 2024. -V.96, N1. - P.80 - 95. DOI:10.15407/ubj96.01.
  59. Orlovska I, Zubova G, Shatursky O, Kukharenko O, Podolich O, Gorid'ko T, Kosyakova H, Borisova T, Kozyrovska N. Extracellular membrane vesicles derived from Komagataeibacter oboediens exposed on the International Space Station fuse with artificial eukaryotic membranes in contrast to vesicles of reference bacterium //Biochim Biophys Acta Biomembr.- 2024. -V.1866, N3. - P.184290. doi: 10.1016/j.bbamem.2024.184290. Epub 2024 Jan 26. PMID: 38281706.
  60. Tkachenko O. S., Kosiakova H. V. Diet-induced and age-related changes in rats: the impact of N-stearoylethanolamine intake on plasma lipoproteins, adiponectin, and adipocyte cholesterol-phospholipid composition //Ukr. Biochem. J..- 2024. -V.96, N2. - P.84 - 99.doi: https://doi.org/10.15407/ubj96.02.
  61. Гула Н.М., Чумак А.А., Горідько Т.М., Косякова Г.В., Бердишев А.Г., Мегедь О.Ф., Асмолкова В.С., Чернишенко В.О., Рибалко С.Л., Старосила Д.Б., Дерябін О.М., Архипова М.А. Засіб з комплексною дією для лікування коронавірусної хвороби. Патент України 129241. 19.02.2025.

 Підготовка кадрів

Захищено 2 кандидатські  дисертації  (2015 р.), закінчено аспірантуру (2019 p.)

Науково-практичні розробки і впровадження 
Науково-технічні розробки відділу захищено 16 патентами України.

Розробка відділу «Засіб для лікування гепатиту С людини» посіла перше місце в номінації «Фармацевтика» на Всеукраїнському конкурсі «Винахід року» в 2020 році.