ШАНОВНІ КОЛЕГИ!
Науковий семінар Інституту біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України «Актуальні проблеми сучасної біохімії» продовжує свою роботу. 8-го липня (вівторок) 2025 р. о 10-30 в Актовій залі Інституту будемо слухати доповідь докторантки відділу структури і функції білка Інституту Дар’ї Корольової “Регулювання активності тромбіну в нормі та за патологічних станів”. Традиційно до цього інформаційного листа додаю авторські тези доповіді.
При цьому повідомляю, що прийняти участь у роботі семінару можна буде й у дистанційному форматі відповідно до наступної адреси:
https://meet.google.com/szo-bprj-jrw
Запрошую Вас та Ваших колег до участі у роботі нашого семінару.
З повагою, щиро Ваш – С.О.Костерін.
26 червня 2025 р.
АВТОРСЬКІ ТЕЗИ
“Регулювання активності тромбіну в нормі та за патологічних станів”
Доповідачка: Дар’я Корольова, докторантка відділу структури і функції білка
Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України
e-mail:
Актуальність. Тромбоутворення, як ключова подія зупинки кровотечі при пораненнях або ж при патологічному внутрішньосудинному тромбоутворенні, регулюється активністю тромбіну – ензиму, що генерується під час активації протромбіну як наслідок роботи каскаду зсідання крові. Водночас, тромбін є ключовим ензимом системи гемостазу та регулює всі її ланки, здійснюючи як прокоагулянту, так і антикоагулянту функції, регулює клітинний гемостаз, опосередковано регулює фібриноліз, тощо. Тому контролювання появи тромбіну в кровотоці та регулювання його активності, дає змогу стимулювати екстрасудинне тромбоутворення для запобігання крововтраті і запобігає внутрішньосудинному формуванню фібрину, для зниження ризиків емболізації судин.
Саме тому дисертаційну роботу було спрямовано на пошук шляхів регуляції ензиматичної активності тромбіну та виявлення результатів його внутрішньосудинної появи.
Методи дослідження. У роботі використано методи комп’ютерного моделювання (молекулярний докінг, молекулярна динаміка), хроматографічні та електрофоретичні методи, агрегатометрію, спектрофотометрію, цитометрію, імуноензимний аналіз, низку класичних тестів лабораторної діагностики для характеристики стану системи гемостазу, турбідиметрію, цитологічні методи, ПЛР-аналіз, статистичні та математичні методи аналізу. В роботі використано низку моделей на тваринах. Зокрема проведено дослідження кровотечі за умов резекції печінки щурів; місцевої переносимості лікарського засобу на основі активатора зсідання крові у вигляді аутологічного фібринового гелю на кролях; модель LPS-індукованого запалення на мишах; модель запалення, спричиненого опроміненням, на щурах; модель інсулінорезистентності на щурах.
Основні результати. Вперше запропоновано способи вибору між коагуляцією та антикоагуляцією шляхом прямої дії на (про)тромбін молекулярними ефекторами: інгібіторами активності тромбіну та активаторами протромбіну. Вперше застосовано кровоспинні засоби на основі активатора протромбіну, принцип дії яких є інноваційним, порівняно з існуючими неспецифічними гемостатичними засобами. Запропоновано парадигму перемикання активності тромбіну за тромбофілії, згідно з якою ензим надає перевагу субстратам (фібриноген, протромбін, протеїн С), відповідно до стану ендотелію судин та концентрації субстрату. Застосування цього принципу дозволило пояснити патогенез змін у системі гемостазу за таких патологій, як COVID-19, системний червоний вовчак, ішемічна хвороба серця, тощо.
У ході роботи створено низькомолекулярний специфічний ефективний інгібітор тромбіну, що може стати основою для розробки антитромботичного засобу.
Розроблено, проведено доклінічні та успішні клінічні дослідження кровоспинного засобу та комплекту для одержання аутологічного фібринового гелю на основі активатора протромбіну. Комплект для одержання аутологічного фібринового гелю було впроваджено у виробництво. А також розроблено та проведено успішні доклінічні дослідження кровоспинного засобу, здатного до біодеградації, створеного на основі колагену та активатора протромбіну.
Аналіз маркерів появи в кровотоці активного тромбіну за різних патологій дав змогу сформулювати рекомендації щодо клінічної діагностики ризику тромбозів, що стало основою для відповідних методичних рекомендацій.
Висновок. Тромбін займає центральну роль серед ензимів системи гемостазу, забезпечуючи формування фібриново-тромбоцитарного тромбу та регулюючи про- та антикоагулянтні ланки гемостазу. Тому саме тромбін було обрано як мішень для інгібування при протромботичних станах, як мішень для індукції екстрасудинного тромбоутворення при створенні кровоспинних препаратів та як мішень для моніторингу появи в кровотоці в ході діагностики та прогнозування порушення роботи системи гемостазу.
Список публікацій здобувачки за темою дисертації
Статті у наукових виданнях, індексованих міжнародними наукометричними базами даних Scopus та Web of Science, SCImago Journal
1. Platonova TM, Hrabovskyi OO, Chernyshenko VO, Stohnii YM, Kucheryavyi YP, Korolova DS, Komisarenko SV. Alternative role of B:bknob-hole interactions in the fibrin assembly. Biochemistry. 2025; 64(4): 791-800. doi: 10.1021/acs.biochem.4c00695. (Q1). Внесок здобувача: аналіз отриманих даних, підготовка матеріалів до друку.
2. Azizova L, Chernyshenko V, Korolova D, Allan IU, Mikhalovsky S, Mikhalovska L. Argatroban-and copper-modified polymers with improvedthromboresistance and antimicrobial properties. Journal of Materials Research. 2024; 39(16): 2332-2347. doi:10.1557/s43578-024-01389-3. (Q2). Внесок здобувача: дослідження процесу інгібування тромбіну аргатрабаном в модельних системах in vitro, аналіз результатів.
3. Udovenko A, Makogonenko Y, Korolova D, Chernyshenko V, Komisarenko S. Formation and elimination of soluble fibrin and D-dimer inthe bloodstream. Croatian Medical Journal. 2023; 64(6): 421-429. doi:10.3325/cmj.2023.64.421. (Q3). Внесок здобувача: графічне узагальнення представленого матеріалу
4. Korolova D, Gryshchenko V, Chernyshenko T, Platonov O, Hornytska, O, Chernyshenko V, Klymenko P, Reshetnik Y, Platonova T. Blood coagulation factors and platelet response to drug-induced hepatitis and hepatosis in rats. Animal models and experimental medicine. 2023; 6(1): 66–73. doi: 10.1002/ame2.12301 (Q1). Внесок здобувача: визначення претромбіну-1 в плазмі крові тварин, аналіз стану системи гемостазу тварин.
5. Korolova DS, Platonova TM, Hornytska OV, Druzhyna NM, Chernyshenko VO. Decrease of prothrombin level thrombolysis in acute myocardium infarction. Acta Biochimica Polonica, 2023; 70(4): 991-995. doi: 10.18388/abp.2020_6962 (Q3). Внесок здобувача: аналіз параметрів системи гемостазу, статистична обробка даних.
6. Vari SG, Shevchuk O, Boychuk A, Kramar S, Nebesna Z, Yakymchuk Y, Kobylinska L, Chernyshenko V, Korolova D, Gaspar-Suranyi A, Altorjay T, Gaspar R. Common mechanisms of placental dysfunction in preeclampsia, gestational diabetes, and COVID-19 in pregnant women. Ukr. Biochem. J. 2023; 95(3): 5-11. doi: 10.15407/ubj95.03.005 (Q4). Внесок здобувача: визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів.
7. Korolova DS, Pavlenko AO, Altorjay A, Zhuk SI, Us IV, Tsaryk Y, Suranyi A, Chernyshenko VO. Validation of the diagnostics algorithmto monitor coagulation parameters in pregnant women. Ukr. Biochem. J. 2023; 95(3): 33-41. doi:10.15407/ubj95.03.033 (Q4). Внесок здобувача: визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів.
8. Korolova DS, Hornytska OV, Lavrik AS, Druzhyna NM, Platonova TM. Characterization of blood coagulation system of morbidly obesepatients. Ukr. Biochem. J. 2023; 95(4): 3-9. doi: 10.15407/ubj95.04.003 (Q4). Внесок здобувача: визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів.
9. Vari SG, Shevchuk O, Boychuk A, Kramar S, Nebesna Z, Yakymchuk Y, Kobylinska L, Chernyshenko V, Korolova D, Gaspar-Suranyi A, Altorjay T, Gaspar R. Placenta lesions during pregnancy in COVID-19 disease, diabetes mellitus, and preeclampsia. Ukr. Biochem. J. 2023; 95 (3): 5-11. doi:10.15407/ubj95.03.005 (Q4). Внесок здобувача: аналіз параметрів системи гемостазу, статистична обробка даних.
10. Us IV, Zhuk SI, Korolova DS, Platonov OM, Tsaryk YО. Platelet hemostasis in the implementation of placental dysfunction. Reproductive Health of Woman. 2022; 6: 6-12. doi:10.30841/2708-8731.6.2022.267676 (Q4). Внесок здобувача: планування, аналіз параметрів системи гемостазу, статистична обробка даних.
11. Kozynets GP, Tsyhankov VP, Korolova DS, Gornytska OV, Savchuk OM, Chernyshenko VO, Chernyshenko TM, Platonova TM. The rise of factor X level in blood plasma of patients at severe burn injuries. Journal of Burn Care & Research. 2022; 43 (4): 965-970. doi: 10.1093/jbcr/irab235. (Q2). Внесок здобувача: аналіз параметрів системи гемостазу, статистична обробка даних.
12. Korolova DS, Stohnii YM, Gryshchuk VI, Zhuk SI, Us IV, Chernyshenko TM, Kostiuchenko OP, Klymenko KP, Platonov OM, Ivashchenko OI, Chernyshenko VO. Thromboelastographic study of fibrin clot and molecular basis of maximum clot firmness. Ukr. Biochem. J. 2021; 93(2): 56-63. doi:10.15407/ubj93.02.062 (Q4). Внесок здобувача: планування, визначення параметрів системи гемостазу, кореляційний аналіз даних.
13. Chernyshenko V, Shteinberg K, Lugovska N, Ryzhykova M, Platonova T, Korolova D, Lugovskoy E. Preparation of highly-concentrated autologous platelet-rich plasma for biomedical use. Ukr. Biochem. J. 2019; 91(2): 19-27. doi:10.15407/ubj91.02.019 (Q4). Внесок здобувача: цитометрія зразків збагаченої тромбоцитами плазми крові, розрахунки та графічне представлення умов для отримання збагаченої тромбоцитами плазми крові з підвищеною концентрацією тромбоцитів.
14. Chernyshenko V, Petruk N, Korolova D, Kasatkina L, Gornytska O, Platonova T, Chernyshenko T, Rebriev A, Dzhus O, Garmanchuk L, Lugovskoy E. Antiplatelet and antiproliferative action of disintegrin from Echis multisquamatis snake venom. Croatian Medical Journal. 2017; 58(2): 118-127. doi: 10.3325/cmj.2017.58.118 (Q2). Внесок здобувача: розробка умов очистки цільового ензиму, цитометрія збагаченої тромбоцитами плазми крові та тромбоцитів.
15. Chernyshenko VO, Chernyshenko TM, Korolova DS, Volynets GP, Kolesnikova IN, Platonova TM, Lugovskoy EV. Non-enzymatic activation of prothrombin induced by interaction with fibrin β26-42 region. Acta Biochimica Polonica. 2015; 62(3): 517-522. doi: 10.18388/abp.2014_896 (Q3). Внесок здобувача: розробка умов визначення тромбінової активності, аналіз даних.
Статті у фахових виданнях
16. Baidakova KV, Kostuchenko OP, Klymenko KP, Gryshchuk OO, Korolovа DS. The restoration of hybridoma cells lines after unsuitablestorage. Biotechnologia Acta. 2024; 17(2): P.14-17. doi:10.15407/biotech17.02.014. Внесок здобувача: планування, робота з гібридомами.
17. Korolova D, Syrko M, Stohnii Ye, Druzhyna N, Chernyshenko T, Gogolinska G. Standardization of the protein calibrators isolation methodology for thrombophilia markers detecting immunodiagnostic test systems. Biotechnologia Acta, 2022; 15(6): 61-69. doi:10.15407/biotech15.06.061&. Внесок здобувача: напрацювання моноклональних антитіл та їх використання в тест системах.
18. Chernyshenko V, Korolova D, Verevka S. Allosteric regulation of the blood clotting cascade. Grail of Science. 2022; 18-19: 106-111. doi:10.36074/grail-of-science.26.08.2022.17. Внесок здобувача: аналіз та узагальнення даних літератури.
19. Korolova DS, Hornytska OV, Deyev VA, Gryshchuk VI, Chernyshenko TM, Platonova TM, Chernyshenko VO. Optimization of the evaluation method of the performance of therapy using indirect action anticoagulants. Biotechnologia Acta. 2022; 15(3): 52-57. doi:10.15407/biotech15.03.052. Внесок здобувача: розробка методу визначення концентрації претромбіну-1, аналіз та статистична обробка даних.
20. Korolova D, Shevchuk O, Kostiuchenko O, Chernyshenko T, Klymenko K, Platonova T, Ivankiv Ya, Palii S, Pak A, Chernyshenko V, Korda M, Komisarenko S, Vari S. Hematological Findings in Post-COVID-19 Recovery Period: Three-Month Follow-Up Study. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4234239. or doi: 10.2139/ssrn.4234239. Внесок здобувача: визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів.
21. Korolova D. Regulation and Dysregulation of Thrombin Activity. Southeastern European Medical Journal: SEEMEDJ. 2021; 5(1): 47-64. doi:10.26332/seemedj.v5i1.194. Внесок здобувача: аналіз та узагальнення даних літератури, графічне представлення узагальнених даних.
22. Korolova D, Chernyshenko V, Platonova T, Chernyshenko T, Lugovskoy E. Detection of prethrombin 1 in human blood plasma. International blood research and reviews. 2016; 5(2): 1-7. doi:10.9734/IBRR/2016/24683. Внесок здобувача: планування, розробка умов визначення претромбіну-1 в плазмі крові, модифікація інгібіторно-кореляційної проби для диференціювання декарбоксильованого протромбіну та претромбіну-1, аналіз даних.
23. Korolova DS, Chernyshenko TM, Gornytska OV,. Chernyshenko VO, Platonova TN. Meizothrombin preparation and its role in fibrin formation and platelet aggregation. Advances in Bioscience and Biotechnology. 2014; 5: 588-595. doi:10.4236/abb.2014.57069. Внесок здобувача: розробка умов отримання мезотромбіну, агрегатометрія, аналіз даних.
Методичні рекомендації.
24. Комісаренко СВ, Дєєв ВА, Луговськой ЕВ, Колеснікова ІМ, Платонова ТМ, Луговська НЕ, Костюченко ОП, Чернишенко ВО, Корольова ДС, Чернишенко ТМ, Ліксунов ОВ, Каширова ОВ, Романова ЕЕ. Застосування імуноензимних методів для лабораторної діагностики загрози внутрішньо судинного тромбоутворення. К.: Видавець Бихун В.Ю., 2019. 36 с. ISNB 978-617-7699-02-5. Внесок здобувача: визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів, графічне узагальнення результатів.
25. Комісаренко СВ, Корда ММ, Варі ШГ, Платонова ТМ, Корольова ДС, Чернишенко ВО, Шевчук ОО, Войтович АІ, Яценко ТА, Романюк СІ. Визначення загрози внутрішньосудинного тромбоутворення у пацієнтів, які перехворіли на COVID-19: методичні рекомендації. Тернопіль : ТНМУ, 2024. 40с. Внесок здобувача: планування, визначення концентрацій розчинного фібрину та D-димеру в плазмі крові пацієнтів, аналіз стану системи гемостазу пацієнтів, графічне узагальнення результатів.
Опубліковані праці, які засвідчують апробацію матеріалів дисертації
26. Корольова ДС, Платонова ТМ, Чернишенко ТМ, Томчук ВА, Грищенко ВА, Литвиненко ОМ. Визначення функціонально неактивних форм протромбіну за умов медикаментозного гепатиту. У: Матеріали Х Українського біохімічного з’їзду; 2010 вересень 13-17; Одеса, Україна. Укр. біохім. журн. 2010. 4 (додаток 2). 2010. С. 30.
27. Корольова ДС, Платонова ТМ, Горницька ОВ. Роль похідних протромбіну в формуванні тромбоцитарного та фібринового тромбу. У: Матеріали Х Українського біохімічного з’їзду; 2010 вересень 13-17; Одеса, Україна. Укр. біохім. журн. 2010. 4 (додаток 2). 2010. С. 30.
28. Korolova DS, Chernyshenko TM, Gornitskaia OV, Platonova TN. The role of meizothrombin and prethrombin-1 in fibrin formation and platelet aggregation. In: 38th The FEBS Congress; 2013 July 6-11; Saint Petersburg, Russia; FEBS Journal. 280 (Suppl. 1); 2013. p. 487-488.
29. Корольова ДС, Чернишенко ВО, Чернишенко ТМ, Платонова ТМ, Чернишенко ВО. Виявлення претромбіну 1 in vivo та його роль у процесі зсідання крові. У: Конференція-конкурс молодих вчених «Актуальні проблеми біохімії та біотехнології–2014»; 2014 квітень 25; Київ, Україна; Укр. біохім. журн. 2014. 5 (додаток 1). 2014. p. 59.
30. Platonova TM, Korolova DS, Chernyshenko VO, Chernyshenko TM, Parkhomenko O. Dramatic decrease of prothrombin level during thrombolysis in acute myocardium infarction. In: 16th Annual NATA Symposium. 2015 April 16-17; Prague, Chech Republic. 2015. P. 98.
31. Korolova DS, Kostiuchenko OP, Shevchuk OO, Chernyshenko TM, Klymenko KP, Platonova TM, Ivankiv YaI, Paliy SM, Pak AI, Chernyshenko VO, Korda MM, Vari SG. Blood coagulation parameters in patients after COVID-19. In: 16th RECOOP Bridges in Life Sciences Video Conference. 2021 April 16. 2021. p. 21‑22.
32. Tsaryk Y, Shevchuk O, Korolova D, Chernyshenko T, Kostiuchenko O, Klymenko K, Chernyshenko V, Platonova T. Rational diagnostics of thrombophilia in risk groups during immunization by AstraZeneca anti SARS-CoV-2 vaccine. In: The Biochemistry Global Summit, 25th IUBMB Congress, 46th FEBS Congress, 15th PABMB Congress, 2022 July 9–14; Lisbon, Portugal. 2022. FEBS Open Bio. 2022. 12. p. 146.
33. Korolova DS, Snezhkova EA, Shevchuk OO, Chernyshenko VO, Korda MM, Vari SG. Prethrombin-1 formation in blood plasma as a common mechanism in pathogenesis of diseases associated with prethrombotic state. In: 18th RECOOP Bridges in Life Sciences Conference. 2023 April 20-21; Budapest, Hungary. 2023. P. 58.
34. Korolova DS, Platonova TM, Gornytska OV, Chernyshenko VO. Clinical value of protein C determination in pathologies associated with the activation of blood coagulation system. In: 19th RECOOP Bridges in Life Sciences. 2024 April 11-12; Bratislava, Slovak Republic. 2024. p. 21-22.
35. Korolova DS, Baidakova KV, Komisarenko SV. Catalog of monoclonal antibodies for the study of fibrin(ogen) structure and functions. In: The 27th IFRS workshop. 2024 June 2‐6; Esbjerg, Denmark. 2024. p. 33-34.
36. Korolova, DS, Kostiuchenko OP, Platonova TM, Chernyshenko VO. Monoclonal antibodies for protein c detection in blood plasma. In: 20th RECOOP Bridges in Life Sciences. 2025 April 1-3; Prague, Czech Republic. 2025. p. 73.
37. Pavlenko A, Suranyi A, Altorjay A, Korolova D, Chernyshenko V, Zhuk S, Us I, Varbiro Sz, Vari SG. Obesity and thrombotic risk in pregnant women. In: 20th RECOOP Bridges in Life Sciences. 2025 April 1-3; Prague, Czech Republic. 2025. p.43.
38. Korolova D, Demchynska R, Chernyshenko T, Kostiuchenko O, Chernyshenko V. Impact of war-related acoustic and thermal trauma on the blood coagulation system. In: 24th Annual Symposium on Patient Blood Management, Haemostasis and Thrombosis. 2025 April 24-26; Munich, Germany. 2025. p.24-25.
Патенти
39. Корольова Д.С., Чернишенко Т.М., Платонова Т.М., Волков Г.Л., Дєєв В.А., Куповська С.І. Тест-система та спосіб контролю ефективності лікування та профілактики тромбозів антикоагулянтами непрямої дії: пат. 86856 України: МПК G01N 33/50 A61B 5/00. № a200708173; заявл. 18.07.2007; опубл. 25.05.2009, Бюл. №10. 5 с.
40. Платонова Т.М., Корольова Д.С., Чернишенко Т.М., Горницька О.В., Грищук В.І., Чернишенко В О., Луговськой Е.В., Комісаренко С.В. Спосіб отримання тромбіну: пат. 90935 України: МПК C12N 9/74. № u201401076; заявл. 05.02.2014; опубл. 10.06.2014, Бюл. №11. 7 с.
41. Комісаренко С.В., Луговськой Е.В., Рубленко М.В., Андрієць В.Г., Корольова Д.С., Чернишенко В.О., Чернишенко Т.М., Горницька О.В., Платонова Т.М., Макогоненко Є.М. Спосіб одержання аутологічного фібринового гелю для стимуляції регенерації кісткових та м'яких тканин і зниження інтенсивності запальних процесів: пат. 113094 України: МПК A61P19/00, A61P31/00, A61K35/14, A61K35/16. № a201501207; заявл. 13.02.2015; опубл. 25.08.2016, Бюл.№ 16. 11 с.
42. Комісаренко С.В., Луговськой Е.В., Ніколаєв В.Г., Платонова Т.М., Досенко В.Є., Сахно Л.О., Снежкова Є.О., Чернишенко Т.М., Корольова Д.С., Чернишенко В.О., Горницька О.В., Коротич В.Г. Гемостатичний комбінований засіб для припинення масивних кровотеч, у тому числі за гемофілії: пат. 114356 України: A61F13/00, A61K38/43, A61P7/04. № u201608441; заявл. 01.08.2016; опубл. 10.03.2017, Бюл. №5. 12 с.
43. Комісаренко С.В., Луговськой Е.В., Ніколаєв В.Г., Платонова Т.М., Досенко В.Є., Сахно Л.О., Снежкова Є.О., Чернишенко Т.М., Корольова Д.С., Чернишенко В.О., Горницька О.В., Коротич В.Г. Гемостатичний комбінований засіб для припинення масивних кровотеч, у тому числі за гемофілії: пат. 117852 України: A61F13/00, A61K38/43, A61P7/04. № a201608443; заявл. 01.08.2016; опубл. 10.10.2018, Бюл.№ 19. 11 с.
44. Луговськой Е.В., Чернишенко В.О., Корольова Д.С., Штайнберг К.М. Спосіб одержання аутологічної, збагаченої тромбоцитами, плазми крові людини з вмістом тромбоцитів понад 1 млн/мкл для медичного застосування: пат. 123108 України: A61K35/19, A61P7/00. № a201810476; заявл. 24.10.2018; опубл. 27.04.2020, бюл. № 8. 9 с.
45. Комісаренко С.В., Платонова Т.М., Чернишенко В.О., Корольова Д.С., Чернишенко Т.М., Горницька О.В., Луговська Н.Е., Ніколаєв В.Г., Сахно Л.О., Снєжкова Є.О., Васюта О.Е., Гаврецький А.І., Жмінько П.Г. Спосіб надання біоматеріалам прокоагулянтних властивостей шляхом модифікації їхньої поверхні екзогенним активатором протромбіну екамуліном: пат. 149443 України: A61K38/36, A61P7/04, A61L15/32. № u202103676; заявл. 25.06.2021; опубл. 18.11.2021, бюл. № 46. 14 с.
46. Komisarenko S.V., Nikolaev V.H., Platonova T.M., Dosenko V.Ye., Sakhno L.O., Snezhkova E.O., Chernyshenko T.M., Korolova D.S., Chernyshenko V.O., Hornytska O.V., Korotych V.H. The method of production of a haemostatic agent and a haemostatic agent for major bleeding control: Patent WO-2021194461-A1 WIPO (PCT): A61F 13/01008, A61F 2013/00463, A61K 38/4806, A61L 15/44, A61L 2300/40, A61L 2300/418, A61L 2400/04, A61P 7/04. №. PCT/UA2021/000031; int. filing date 29.03.2021; publ. date 30.09.2021, https://patents.google.com/patent/WO2021194461A1. 38 p.
47. Комісаренко С.В., Платонова Т.М., Чернишенко В.О., Корольова Д.С., Чернишенко Т.М., Горницька О.В., Луговська Н.Е., Ніколаєв В.Г., Сахно Л.О., Снєжкова Є.О., Васюта О.С., Гаврецький А.І., Жмінько П.Г. Спосіб надання біоматеріалам прокоагулянтних властивостей шляхом модифікації їхньої поверхні екзогенним активатором протромбіну екамуліном: пат. 128188 України: A61L15/32, A61K38/36, A61P7/04. № a202100475; заявл. 08.02.2021; опубл. 01.05.2024, бюл. № 18. 13 с.
48. Комісаренко С.В., Ніколаєв В.Г., Платонова Т.М., Досенко В.Є., Сахно Л.О., Снєжкова Л.О., Чернишенко Т.М., Корольова Д.С., Чернишенко В.О., Горницька О.В., Коротич В.Г. Спосіб виготовлення гемостатичного засобу і гемостатичний засіб для припинення масивних кровотеч: пат. 128691 України: A61F13/02, A61K38/43, A61L15/38, A61P7/04. № a202003758; заявл. 22.06.2020; опубл. 02.10.2024, бюл. № 40. 17 с.
Рецензенти:
Колибо Денис Володимирович – член-кореспондент НАН України, доктор біологічних наук (03.00.04 - біохімія), професор, головний науковий співробітник відділу молекулярної імунології Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України;
Борисова Тетяна Олександрівна – доктор біологічних наук (03.00.04 - біохімія), професор, Завідувачка відділу нейрохімії Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України;
Тихомиров Артем Олександрович – доктор біологічних наук (03.00.04 - біохімія), старший науковий співробітник, Завідувач відділу хімії та біохімії ферментів Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України.